今回の論文はこちら：
2011年のEuropean Journal of Pediatrics (欧州小児科学会の英文誌）に掲載された論文です。（スイスで行われた研究のようです）
なかには『お子さんのインフルエンザの検査は、発症後〇〇時間くらい経過していないと検査できません』と言われた方もいると思います。
今回はその根拠となる論文を解説していきます。
研究の背景
インフルエンザキットは、クリニックの外来でも簡便に行える有用な検査です。
簡便に検査を行えるため、インフルエンザの診断を客観的に評価でき、診断に基づいた治療も行えます。
インフルエンザの迅速検査を行う利点
これまでの研究で、インフルエンザ検査を行う利点として；
- 他の不要な検査を減らせる（画像検査も含む）
- 不要な抗菌薬の処方を減らせる
といった点が報告されています。
迅速検査の問題点
しかし、いくつか問題点がありまして；
- ウイルスのタイプによる検査キットの精度
（特にpandemic (H1N1)2009） - 検査するタイミング
- 小児におけるデータが少ない
などが挙げられます。
今回の研究は、この疑問点を答えてくれています。
研究の方法
今回の研究は；
- ジュネーブに住む18歳以下の小児（2009年8月〜12月）
(インフルエンザのピークは11月） - 38℃以上の発熱＋咳など気道感染の症状あり
- 慢性疾患なし
を対象に行われています。
妥当性試験（Validation study）について
感度・特異度などの妥当性を検討する場合（Validation study）、２つの検査が必要で、今回は；
- インフルエザ迅速検査キット（Influenzatop；ALLDIAG製）
- RT-PCR
の両者を使って比較しています。
この場合、RT-PCRでの検査が”ゴールド・スタンダード”となり、これが陽性であればインフルエンザに罹患している、陰性であれば罹患していないと判断をします。
この判定に、迅速検査キットがどれだけ一致しているか、をみて感度・特異度を計算します。
感度とは？
感度とは『とある疾患を有している時（D+）に、検査陽性となる(T＋）確率』のことを言います。
今回の例でいうと、RT-PCRでインフルエンザに罹患していると証明された人のうち、迅速検査で陽性と判断された人の割合を出します。
数式ではP(T+|D+)と記載します。
特異度とは？
一方、特異度とは『とある疾患を有していない時（D-）に、検査陰性（T-)となる確率』のことを言います。
RT-PCRでインフルエンザに罹っていないと証明された人のうち、迅速検査で陰性と判断された人の割合です。
これは、P(T-｜D-）と書きます。
陽性的中率（Positive Predictive Value (PPV))とは？
陽性的中率は、『検査が陽性であった場合（T+）、疾患にかかっている（D+）確率』のことをいいます。
今回ですと、迅速検査が陽性であった場合、RT-PCRでインフルエンザと診断される（真に陽性である）確率をいいます。
数式ではP(D+|T+）と記載します。
陰性的中率（Negative Predictive Value (NPV))とは？
陰性的中率は、『検査が陰性であった場合（T-)、疾患にかかっていない(D-)確率』をいいます。
迅速検査で陰性であった場合、真にインフルエンザに罹っていない確率といえます。
これは、P(D-|T-)と表記できます。
研究の結果
こちらが研究結果の要約です。
対象患者による感度・特異度・PPV・NPV
①研究患者すべて、②H1N1の研究、③救急外来での研究の３パターンで研究されています。
これをまとめると、以下の表になります；
H1N1 pandemicのインフルエンザウイルスですと、感度が低くなるようです。
年齢で層別化した感度・特異度・PPV・NPV
１歳未満、１〜５歳、５歳以上で層別化した結果はこちらです；
発熱後の時間で分けた感度・特異度・PPV・NPV
発熱後12時間未満、12〜24時間、24〜48時間、48時間以上にわけると；
12時間未満の検査は感度35%・陰性的中率66%と非常に低いです。
仮に陰性とでても、真に陰性である確率は66%です。34%の確率で、本当は陽性であった可能性があります。
一方で、発熱後24〜48時間ですと、感度・特異度・PPV・NPVもすべて非常に高いです。（個人的な予測値より、かなり高い結果でした）
研究の私的考察
日本への一般化は注意が必要だが、十分に有用な情報
スイスと日本ではインフルエンザの流行、医療へのアクセス、検査キットの種類など様々に異なる点が多いため、そのまま日本の小児に当てはめるのは難しく、解釈には注意が必要です。
とはいえ、12時間未満の検査の感度の低さは、おそらく日本でも同様と思います。
24〜48時間の検査はとても有用
（診断することの意義、投薬をすることの妥当性は置いておいて）診断を正確に行うという点では、発熱後24〜48時間の感度・特異度は予想より高かったです。
一方で、12〜24時間と48時間以降のデータは予想外に低かったです。
まとめと雑感
以上から、発症早期のインフルエンザ検査はオススメしません。
データが示す通り、発症してから24〜48時間後に検査をされると良いでしょう。
（具合が悪くなければ、夜間に慌てて受診する必要はありません）
発症24〜48時間に検査をするメリットを知りましょう
この時間に検査をするメリットは大きく；
- 検査の感度が非常に高いです
- 陰性の場合、かなり高い確率で『インフルエンザではない』と言い切れます
- つまり、痛みを伴う検査を繰り返し行う必要がなくなります
疫学者としての感想
日本では毎年かなりの数の迅速検査がされて、抗インフルエンザ薬が処方されています。
このため、サンプル数が非常に多く、臨床研究をできる土台は整っていると思います
限りある資源の有効活用する、日本発のエビデンスを整えるという意味でも、せっかくこれだけ多くの検査するのであれば、今回のような妥当性をチェックした論文が今後、多数出てくればいいな、と思いました。
◉ インフルエンザ感染予防に、手指の消毒は入念に行いましょう。
