日本にはマクロライド耐性のマイコプラズマが多く、おそらく日本の外来でマクロライドが多用されてきたのも一因でしょう。
このため、難治性の症例や入院症例では、マクロライド以外の抗菌薬が必要となることが考えられます。例えば、テトラサイクリンやキノロンが候補となります。
過去の報告を参考に、マイコプラズマ肺炎に対して、テトラサイクリンやキノロンの有効性を検討した硏究があるのでご紹介します1。
テトラサイクリンやキノロンの有効性について
こちらは日本から発表された報告1（上の図）になりますが、マクロライド耐性マイコプラズマにおいて、マクロライドを使用したグループより、テトラサイクリン系抗菌薬やトスフロキサシンを使用したグループのほうが早く解熱しています。
日本から発表された別の観察研究になりますが（上の表）、マクロライド耐性マイコプラズマにおいて異なる抗菌薬で、マイコプラズマ48時間後の解熱、発熱期間、抗菌薬の変更の必要性を検討したものがあります2。結果として、トスフロキサシンやミノサイクリンのほうが早く解熱し、抗菌薬変更の必要性がありませんでした。
テトラサイクリンの副作用について
上述の通り、キノロンやテトラサイクリンはマクロライド耐性マイコプラズマに有効ですが、副作用についても留意しておく必要があります。例えば、８歳未満の小児において、テトラサイクリン系抗菌薬は歯牙黄染などのリスクがあり、原則として使用禁忌となっています。
テトラサイクリン系抗菌薬が8歳未満で禁忌とされる理由に歯牙黄染のリスク上昇があげられます3。歯牙黄染のリスクは、テトラサイクリンでは３%〜4%3、ミノサイクリンでは3%〜6%4と推定されています。
一方で、ドキシサイクリンは歯牙黄染が起こりづらいという報告も複数あります。2016年に行われたシステマティック・レビューによると、テトラサイクリンと比較してドキシサイクリンは歯牙黄染のリスクは72%ほど低かった（Risk difference; 95%CI, 67%〜78%）と推定されています5。別の研究では、８歳未満の小児でドキシサイクリンを２〜28日間投与された38人において、歯牙黄染を認めた症例はいなかったと報告されています6。
まとめ
テトラサイクリンやキノロン系の抗菌薬はマクロライド耐性のマイコプラズマには有効性があります。一方で、これ以上の耐性菌を蔓延させないためにも、これらの薬の使用は慎重であるべきと考えています。
一方で、テトラサイクリンには歯牙黄染などの副作用があるため、８歳未満には使用すべきでないと考えられています。
参考文献
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- Kawai Y, Miyashita N, Kubo M, et al. Therapeutic efficacy of macrolides, minocycline, and tosufloxacin against macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia in pediatric patients.Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(5):2252-2258. doi:10.1128/AAC.00048-13
- Sánchez AR, Rogers RS, Sheridan PJ. Tetracycline and other tetracycline-derivative staining of the teeth and oral cavity. Int J Dermatol. 2004;43(10):709-715. doi:10.1111/j.1365-4632.2004.02108.x
- Berger RS, Mandel EB, Hayes TJ, Grimwood RR. Minocycline staining of the oral cavity. J Am Acad Dermatol. 1989;21(6):1300-1301. doi:10.1016/S0190-9622(89)80309-3
- Cross R, Ling C, Day NPJ, McGready R, Paris DH. Revisiting doxycycline in pregnancy and early childhood – time to rebuild its reputation? Expert Opin Drug Saf. 2016;15(3):367-382. doi:10.1517/14740338.2016.1133584
- Pöyhönen H, Nurmi M, Peltola V, Alaluusua S, Ruuskanen O, Lähdesmäki T. Dental staining after doxycycline use in children. J Antimicrob Chemother. 2017;72(10):2887-2890. doi:10.1093/jac/dkx245
